El nombre "Guadalupe" se tradujo del antiguo idioma azteca, el  nahuatl. Se cree que Nuestra Dama usó la palabra nahuatl de Coatlaxopeuh, que se pronuncia "quatlasupe" y suena notablemente como la palabra española Guadalupe. “Coa” significa “serpiente”, tla” puede interpretarse como “la”, mientras que “xopeuh” significa aplastar o apagar a fuerza. Así que Nuestra Dama debe ser llamada “La que aplasta la serpiente."